«Памятка для начинающего вакцинолога
То и дело вижу в этом нашем фейсбуке, что люди, пытаясь сравнивать разные вакцины, упорно путают иммуногенность с эффективностью. И теряются в дебрях.
Сейчас выходит очень много исследований и новостей про вакцины - и про антитела, и про нейтрализацию вируса в лабораторных условиях, и про защиту в реальной жизни.
И люди читают, например, что при комбинации АстраЗенека-Файзер был высокий уровень нейтрализующих антител. А потом говорят знакомым, что наука показала, что комбинация АстраЗенека-Файзер самая эффективная. И бегут требовать себе Файзер после Астры. Хотя наука на этом месте удивляется, потому что она еще ничего не говорила про эффективность этой комбинации. Эээ, говорит наука, это ж было про антитела!
Или люди читают, что сыворотка вакцинированных той или иной вакциной успешно нейтрализует в пробирке альфу, гамму, дельту и черта лысого. О, говорят люди ‒ эта вакцина эффективна против дельты! Хотя из такой статьи, если подходить к интерпретациям как положено, а не как захочется, можно сделать только уверенный вывод о том, что вакцина эффективна против дельты, которая сидит в банке, которая стоит в лаборатории, которая находится в доме, который построил Джек. Но нас же больше интересует эффективность вакцины против дельты у людей, которые живут свою обычную жизнь в большом мире, правда? А это совсем не одно и то же.
Поэтому еще раз, на всякий случай.
Иммуногенность ‒ это способность вакцины ВЫЗЫВАТЬ ИММУННЫЙ ОТВЕТ (то есть образование всех этих антител, специальных клеток и т.д.).
Эффективность ‒ это способность ЗАЩИТИТЬ от заражения/болезни/тяжелой болезни/смерти.
Иммуногенность и эффективность ‒ связанные показатели, но НЕ РАВНЫЕ друг другу.
Если мы читаем, что после какой-то вакцины у людей выработалось много антител - это значит, что у этой вакцины высокая иммуногенность. Но это не значит автоматически, что вакцина будет хорошо защищать.
Если мы читаем, что какая-то вакцина на 95 % защищает от заезда в больницу с ковидом - у этой вакцины высокая эффективность в предотвращении госпитализации. Но это не значит автоматически, что у всех вакцинированных был высокий уровень антител.
Если подбирать бытовые аналогии, то иммуногенность ‒ это сколько денег вы можете заработать. А эффективность ‒ это что из нужного вам вы можете на эти деньги купить.
Вроде в общем понятно, что обычно лучше заработать побольше. Но в жизни есть частности ‒ когда-то и меньшего дохода на все нужное хватит, а когда-то и больший не поможет.
Одно дело, если вы живете в Украине, где дешево, другое ‒ если в Швейцарии, где дорого.
Одно дело, если вам сейчас нужен килограмм помидоров, и другое ‒ если вилла в Испании. А может такое быть, что вам денег и на виллу хватило бы, но вокруг продают и будут продавать только помидоры, и чего тогда спрашивается было так напрягаться на работе, лучше б на пляже полежал.
Или вдруг у вас в кармане гривны, а нужное вам продается только за доллары, а поменять негде.
То есть в реальной жизни в зависимости от обстоятельств с одной и той же заработанной суммой у вас будет очень разное количество того, что вы можете нужного себе купить.
Данные об иммуногенности, данные о нейтрализации вируса в лабораторных условиях ‒ это отличные данные. Если применять их по назначению.
То есть помнить, что лабораторные модели с нейтрализациями в пробирке отражают только некоторые процессы, происходящие в организме при взаимодействии человека и вируса, и отражают их достаточно условно. В целом живом организме все сильно сложнее и многофакторнее.
И из этих данных можно не более чем попытаться предположить, какой мог бы быть защитный эффект вакцины против того или иного варианта. И только, если вам хватает экспертизы в этой области. И предположить с пока неочевидной точностью.
И при принятии каких-то практических решений (например, какую вакцину выбрать) на основе таких данных не стоит забывать, что это модель, прогноз, который должен еще быть подтвержден реальной практикой.
Ну как прогноз погоды. Вы принимаете его во внимание и берете на всякий случай зонт, но ведь не можете утверждать, что метеорологи никогда не ошибаются?
Зачем же вообще проводят такие исследования, если на их основании нельзя принимать уверенных решений?
Затем, что у нас сейчас сложность в том, что мы пока точно не знаем, сколько стоит безопасность и чем за нее платить. То есть мы не знаем, сколько нужно антител или клеток или еще чего-нибудь в иммунном ответе, чтобы достоверно знать, что мы защищены.
Но зато мы точно знаем, что вакцины работают. Посредством всего этого вороха компонентов, котрый называется "иммунный ответ".
И эти данные очень нужны ученым, чтобы найти и РАЗМЕТИТЬ то, что все ищут. То есть лабораторные корреляты протекции. Найти четкие маркеры того иммунного механизма, посредством которого эффективность связана с иммуногенностью. Узнать, что надо измерить и сколько его должно быть, чтобы уверенно говорить - "этот человек защищен на таком-то уровне" или "эта вакцина будет защищать от варианта дельта, каппа, лямбда, омикрон на столько-то процентов".
Мы сейчас имеем беспрецедентный случай, когда обычный процесс научного поиска полтора года идет в пристальном фокусе телекамер. И у людей, далеких от этой области, ломается мозг.
Потому что людям нужны простые четкие ответы. А в медицинской науке путь к этим ответам часто лежит через бесконечные пробирки, банки, вещества с непроизносимыми названиями, регрессионные модели и "кажется, так, но это не точно". Но вам ведь не интересна регрессионная модель, вам хочется ответа на вопрос "Насколько хорошо меня защищает вакцина?".
Поэтому лабораторные результаты пока имеет смысл обдумывать тем, кому специальное образование и экспертиза позволяет думать о тонких связях и механизмах в иммунологии. И формировать гипотезы. И придумывать, что еще нужно узнать для проверки этих гипотез.
Всем остальным имеет смысл пока оставить в стороне все эти интерфероны гамма, нейтрализационные тесты, элиспоты, антитела, Т- и В-клетки и иже с ними.
Выяснятся корреляты протекции ‒ вот тогда и будем все измерять себе то, что окажется разумным измерять, делать выводы из его уровня и из лабораторных статей.
А сейчас для принятия своих индивидуальных решений лучше делать выводы из исследований именно по эффективности, хоть трайлов, хоть постмаркетинговых наблюдений – лишь бы это было исследование о взаимодействии вируса и человека в их естественной среде обитания, а не о взаимодействии биологической жидкости и вируса в банке.
И данных об эффективности из реальной жизни обязательно будет появляться все больше. Потому что это всем очень интересно!»
« К сожалению, пока никто не может сказать, какой уровень IgG или чего-то другого достаточен, чтобы считать, что конкретный человек защищен. Этот вопрос всем в мире очень интересен, но пока не определились.
Сравнивать результаты анализов с другими людьми, равно как и с результатами, взятыми из исследований - сейчас нет смысла, т.к. разные тест-системы, лабораторные ошибки и т.д. Не получится на сегодняшний день сделать обоснованных выводов из индивидуального уровня антител.
Посмотрите, в этом посте я писала, чего не стоит делать в этом плане, а в комментариях к посту по ссылке я положила развернутые объяснения, почему так.
Почитайте пост и комментарии, чтоб я это все не переписывала сюда. Если после этого еще будут какие-то вопросы - я постараюсь ответить

»
«Я смотрю на это дело так.
Во-первых, "напрягаться", как Вы выразились, для иммунитета - это обычная функция, это работа, для которой он задуман. Если брать простую понятную аналогию - это точно так же, как обычная функция мышцы - сокращаться и обеспечивать движение. Если человек прикован к постели и не двигается, его мышцы атрофируются, и у него начинаются проблемы. А если человек как-то шевелится, он бодрее и здоровее.
Вакцинация дает иммунитету "напряжение" на уровне его обычной работы. Очень многие болезни "напрягают" иммунитет существенно больше. Вакцинация не дает никакого перенапряжения. Перенапряжение - это ситуации уровня "нахлебаться воды из болота с холерой, будучи параллельно кусаемым комаром-переносчиком лихорадки денге и имея при этом зараженную рану на ноге после похода по джунглям".
Когда в естественных условиях на организм падает слишком много микробной нагрузки, с которой иммунитет, напрягаясь изо всех сил, не справляется - результатом обычно является тяжелая болезнь или смерть, а не что-то туманное. Имеющиеся вакцины против ковида принципиально не способны вызвать заболевание ковидом - никакое, ни легкое, ни тяжелое - потому что не содержат живого вируса.
Теперь во-вторых. Большинство имеющихся вакцин имеют двухдозовые схемы, и эффективность (защита) против заражения/госпитализации/смерти - те цифры, которые мы видим в исследованиях - рассчитаны именно на две дозы. Вы могли видеть данные, насколько защищает одна доза той или иной вакцины в сравнении с двумя - такие исследования тоже есть. И эффективность одной дозы практически всегда оказывалась ниже, чем у двух.
Вторая доза призвана "закрепить эффект". Я об этом писала здесь, во второй половине текста.
И дело далеко не только в количестве антител, но и в их точности действия. Вторая доза делает их более точными и "заточенными" под инфекцию. А это показатель, который не измеряется в обычных лабораториях.
То есть, вакцинируясь одной дозой, мы получаем не особо предсказуемую степень защиты. Потому что, еще раз, дело не только в количестве антител, но и в их качестве - это раз. Клеточный ответ тоже улучшается после второй дозы, но он рутинно не измерим - это два. И даже если думать чисто о количестве антител, то никто пока не знает, сколько достаточно для защиты - это три.
А для двух доз эффективность гораздо более предсказуема. Побочки тоже уложены в статистику, можно найти и увидеть, что что-то действительно серьезное случается крайне редко. В трайлах меряли антитела испытуемым и после первой дозы, и после второй. Никого на основании высокого уровня антител после первой дозы из трайла не выгоняли и от второй дозы не отстраняли. И связи побочек с уровнем антител не увидели»
«Кратко так.
Существенное значение для защиты от заражения имеют нейтрализующие антитела к RBD-домену S-белка - той части S-белка, которая "цепляется" за рецептор клетки и позволяет вирусу начать проникновение в клетку. Антитела вешаются на эту часть как заглушка и не дают связаться с рецептором. Нет связывания с рецептором - нет инфицирования.
Защита от тяжелого течения не столь сильно зависит от таких нейтрализующих антител, для нее имеют важное значение и другие компоненты иммунной реакции, например, клеточный ответ. Эти механизмы вирусу сложнее "обхитрить". Клеточный ответ вызывают все имеющиеся типы вакцин; вакцины с нуклеиновыми кислотами справляются с этим хорошо.
Если человек заразился - значит, вирус преодолел защиту от инфицирования, но это не значит автоматически, что он преодолеет и остальные иммунные барьеры.
Вакцины у нас даже не от альфы, а от оригинального варианта (он без буквы). Альфа - это "британец".
Дельта-вариант изменился достаточно, чтоб неприятно "ронять" эффективность вакцин против заражения в определенных условиях (и степень этого снижения зависит не только от вакцины и вируса, но и от других факторов - карантинных мер, возраста и поведения людей и т.д., поэтому мы видим совершенно разные цифры снижения эффективности одной и той же вакцины против заражения в разных репортах).
Но одновременно вакцины сохраняют достаточно хорошую эффективность против тяжелого течения и смерти и при дельте, и даже при гамме, который в большей степени, чем дельта, умеет "уворачиваться" от иммунитета. Так и должно было быть в теории, и так и получается в реальной жизни - практика теорию подтверждает.
Так что вакцинация по-прежнему оправдана. Снижение защиты от заражения - это жаль, конечно, но главное для пользователя вакцины обычно - это все-таки защита от тяжелых форм, как мне кажется. А она все еще высока»
«S-белок SARS-Cov-2 в таком случае служит "флажком", помечающим его носителя как нечто нежелательное. Кто несет такой S-белок - того иммунитет будет узнавать и противодействовать.
Если вирус заразит клетку и начнет там размножаться, клетка начнет вырабатывать S-белки. Такие клетки будут распознаваться иммунной системой и разрушаться. Это нормальный процесс при инфекциях (не только ковиде, при обычных ОРВИ и гриппе то же самое происходит, только "флажки" там другие).
И такое будет происходить и у вакцинированных, и у невакцинированных. Разница только в том, что иммунная система, которая уже раньше "понакомилась" с патогеном (путем вакцинации или предшествующей болезни), не будет неделю разбираться, что же тут происходит. А начнет эффективно противодействовать сразу. Вот тут подробно:
Один из механизмов ухода от иммунного ответа у всяких "вредных" вариантов вируса как раз и состоит в том, чтобы, размножаясь внутри клетки человека, как можно дольше не давать этой клетке выбрасывать на поверхность S-белки. Чтобы успеть накопить побольше, пока клетку не разрушили.
При вакцинации мРНК и векторными вакцинами, которые несут инструкцию для наших клеток по производству S-белка - чтобы его сделать и показать иммунной системе - эти клетки-фабрики тоже быстро разрушаются, когда выполнят свою задачу. Они не продуцируют S-белок вечно, у них очень быстрая работа - насинтезировать один раз, показать и погибнуть. И такое умение производить вирусный белок они никаким другим клеткам не передают.
Дальнейшие стадии процесса формирования иммунной защиты уже развиваются без фактического присутствия S-белка в организме.
При инфицировании коронавирусом человека, вакцининованного мРНК или векторными вакцинами, антитела к другим белкам вируса (N, M, E-протеинам) вырабатываются отдельно, независимо от имеющихся антител к S- белку. Иммунная система при встрече с инфекцией не спит, а продолжает обучаться и оттачивать эффективность защиты»
«Почему Вы считаете, что этот "элемент" имунной защиты, с помощью вакцины, уже "наготоволен"?
Это не я считаю, это мировое научное сообщество и теория иммунологии считает)
S-белок, даже с мутациями, пока еще остается S-белком, а коронавирус - коронавирусом. Антительный ответ возникает на разные части S-белка. Какие-то части изменились при мутациях, какие-то нет.
В исследованиях "в пробирке" видно, что нейтрализующая активность сывороток вакцинированных в отношении вариантов вируса снижается в сравнении с оригинальным вариантом. Но не падает до нуля. То есть даже измененный S-белок все еще как-то "узнаваем" антителами.
Полевые исследования показывают, что эффективность мРНК и векторных вакцин против вариантов снижается против инфицирования (но тоже пока не до нуля), но сохраняется на приличном уровне против других ключевых исходов - госпитализации/реанимации/смерти. То есть защита на практике работает.
Антитела даже к одной части S-белка не полностью идентичны, организм делает разные версии и постепенно отбирает те клоны В-клеток, которые делают самые эффективные антитела под конкретную задачу. Процесс отбора и обучения не останавливается никогда, повторные встречи с антигеном приводят к преобладанию тех или иных клонов В-клеток в дальнейшем, и это преобладание может видоизменяться со временем.
"Узнают" антиген также Т- и В-клетки адаптивного звена иммунитета и дендритные клетки, макрофаги, NK-клетки, моноциты и т.д. врожденного звена. По современным представлениям, врожденное звено тоже способно к "памяти" и "обучению", хотя и хуже, чем адаптивное (раньше считалось, что вообще не способно).
Краткий и достаточно понятный курс биологии иммунной системы здесь:
https://courses.lumenlearning.com/bound ... ntibodies/ антитела
https://courses.lumenlearning.com/bound ... -response/ адаптивное звено
https://courses.lumenlearning.com/bound ... -response/ врожденное звено
> Вы часто употребляеете - "встретилась/познакомилась с ПАТОГЕНОМ".
Но при вект./мРНК вакцинах, имунная система, встречается не с "полным" патогеном(вирусом).
Именно так. Замените в данном случае слово "патоген" на слово "антиген", и все встанет на свои места.
Но это Фейсбук, а не Ланцет. И по Вашему профилю не видно, с кем я разговариваю. Поэтому я по умолчанию пишу как для не медика и не биолога.
А большинство читателей Фейсбука, которые не медики и не биологи, без гугла разницу между патогеном и антигеном не сформулируют, да им и не важно. При этом слово "патоген" для них понятнее и не требует дополнительных пояснений, а слово "антиген" требует. Поэтому в текстах для широкой аудитории я могу заменять одно другим, когда для смысла текста это не принципиально»
«Уровень защиты от заражения зависит от эпидемиологической обстановки. Вакцинация снижает риски заражения, привитые заражаются существенно реже непривитых, но они все равно могут заболеть.
В плане защиты от заражения прививку можно сравнить со строительной каской. Если вы идете по стройке в каске, и вам на голову случайно падает кирпич - каска вас защитит. Но если вы идете по той же стройке в той же каске, но кирпичи валятся на голову сплошным потоком - прочности каски в определенный момент может не хватить.
Так же и с ковидом. Одно дело, если вируса вокруг мало, но все носят маски и не собираются толпами. Другое дело, если пик волны, а маска висит на подбородке и мы идем на концерт. Эффективность вакцины против заражения будет принципиально разная в этих условиях.
Вакцины изначально разрабатывались с целью не давать людям заболевать тяжело, перегружать медсистему и умирать. Потом в какой-то момент во второй половине 2020 получили первые результаты по мРНК вакцинам, где эффективность против заражения оказалась 90+%. Это было неожиданно и временно привело к излишнему недостаточно обоснованному оптимизму у некоторых. Стали надеяться, что новые вакцины практически остановят и заражение тоже.
Но потом, в 2021 году, данные из реальной практики разных стран, полученные в разной эпидобстановке, стали показывать, что это не так. И что эффективность даже вакцин нового типа против заражения может быть весьма разной в разных условиях.
Тогда вспомнили, что первые результаты по мРНК вакцинам получены как раз в период спада заболеваемости, но при наличии карантинных ограничений. На этом месте излишний оптимизм у большинства ученых закончился, но у широкой публики он застрял в голове и теперь приводит время от времени к разочарованию и недоумению.
Ну и да, со временем даже в одинаковых эпидемиологических условиях эффективность против заражения снижается. Иммунная система "забывает". Поэтому и рекомендуют бустеры. В мире в основном - в срок 6-8 месяцев после второй дозы. Это разумно. Но у нас пока это официально не разрешено.
Но во всем этом гораздо важнее то, что защита от тяжелого течения гораздо меньше зависит от эпидобстановки и медленнее падает со временем. Потому что реализуется через несколько другие механизмы, чем защита от заражения. Поэтому наши вакцинированные, если и заболевают, то нетяжело, и в больницы почти не попадают. И вот это и было изначальной целью, и теперь является поводом для обоснованного оптимизма»
....